Определение механизмов формирования лекарственной устойчивости у микобактерий к ПТП и критериев персонифицированного подхода к выбору ПТП для повышения клинической эффективности терапии.
Конкурсная работа на звание лучшего заместителя главного врача-2020.
Цели и задачи проекта
Цель: на основе клинических, молекулярно-генетических исследований определить механизмы формирования лекарственной устойчивости у Микобактерий к ПТП и критерии персонифицированного подхода к выбору ПТП для повышения клинической эффективности терапии пациентов с туберкулезом легких.
Задачи:
- Проанализировать особенности клинического течения ИТЛ и ФКТЛ с учетом возраста и сопутствующей патологии и обосновать их диагностическую значимость в прогнозе данных заболеваний.
- Изучить роль полиморфизма генов детоксикации ксенобиотиков (CYP 3А4 1А/1В, GSTM1D/I и GSTP1 Ile 105 Val, CYP 2C9 R144C (*2) C>T; CYP 2C9 1359L (*3) A>C; CYP 2Е1 -1293 G>C; CYP 2Е1 9896 С>G; CYP 2C19 G681 A(*2) C>T; CYP 2C19 Trp212Ter (*3); NAT2 Leu 161 Leu (481 c-t); NAT2 Arg 197 Gly; NAT2 Lys 268 Arg; NAT2 Gly 268 Glu (857g-a); MDR1 С 3435 Т; MDR1 G 2677 T(A); MDR1 C 1236 T) в развитии лекарственной устойчивости у пациентов с ИТЛ.
- Выявить влияние генетических полиморфизмов на эффективность химиотерапии при лечении пациентов с ИТЛ.
- Выявить ассоциации различных вариантов полиморфизмов генов с клиническими особенностями течения ИТЛ.
- Изучить генотоксичность ПТП у пациентов с ИТЛ и ФКТЛ на разных режимах химиотерапии.
- Разработать персонифицированный подход к выбору ПТП у пациентов с ИТЛ в зависимости от полиморфизма исследованных генов.
Практическая значимость проекта
За счёт персонализированного подхода к назначению химиотерапии удалось снизить число случаев отрицательного эффекта применяемых препаратов при разных режимах химиотерапии.
Научная новизна:
- Впервые развитие ИТЛ будет изучено с позиции взаимосвязи клинических и молекулярно-генетических механизмов.
- Впервые у больных с ИТЛ будет представлена взаимосвязь полиморфизма генов биотрансформации ксенобиотиков с развитием лекарственной устойчивости.
- Впервые будет проведена оценка генотоксичности ПТП.
- Впервые будут выявлены клинические и генетические критерии персонифицированного выбора ПТП при лечении ИТЛ.
↯ Перечень клинических рекомендаций, обязательных с 1 января 2023 года
Когда и кем был реализован проект
Когда и кем был реализован проект: данный проект был реализован Гуровой Яной Валерьевной за период с 2016 г. по 2020 год включительно.
Годовые этапы исследования:
- Подготовительный (01.10.2016-01.09.2017) – подготовка материала для анализа.
- Аналитический (01.10.2017-01.09.2018) – классификация, обработка и анализ полученного материала.
- Творческий (01.10.2018-01.09.2019) – подготовка методических рекомендаций, учебных пособий, презентаций, стендовых докладов.
- Заключительный (01.10.2019-01.09.2020) – реализация проекта.
ИСМП: полный комплект документов для врача! |
|
||||||
|
|||||||
|
|
Универсальные протоколы ведения взрослых и детей с ИСМП | Открыть » |
||||||
|
|
|||||||
|
|
|||||||
Ресурсы проекта (административные, финансовые, временные, кадровые, иные)
Исследования проводились на базе лаборатории ДНК-диагностики кафедры патологической анатомии ГБОУ ВПО ОмГМУ, лаборатории генотоксичности кафедры фармакологии с курсом клинической фармакологии ГБОУ ВПО ОмГМУ, ПЦР-лаборатории КУЗОО КПТД г.Омск, ПЦР-лаборатории ГБУЗ «Магаданский областной центр профилактики и борьбы со СПИД», бактериологической лаборатории ГБУЗ «МОПТД» г. Магадан. Использовалось оборудование клинической, биохимической лаборатории, бактериологической лаборатории, рентгенологическое оборудование противотуберкулезных диспансеров, эндоскопическое оборудование и УЗИ-диагностика, оснащение ПЦР-лабораторий и лаборатории генотоксичности.
На реализацию данного проекта было выделено 150 000 рублей. Эти средства были направлены на общий анализ мочи и крови, биохимический тест, бактериологические исследования, рентгенографию органов грудной клетки, линейную томографию, мультиспиральную компьютерную томографию органов грудной полости, УЗИ плевральных полостей, УЗИ абдоминальное, фибробронхоскопию, пробы Манту, Диаскинтест, ПЦР-диагностику.
Принцип привлечения партнеров к реализации проекта
Привлечение партнеров для реализации проекта и развития долговременных взаимовыгодных отношений осуществлялось на договорной основе.
Проводилась совместная работа кафедр: кафедры патологической анатомии ГБОУ ВПО ОмГМУ, кафедры фармакологии с курсом клинической фармакологии ГБОУ ВПО ОмГМУ, кафедры фтизиатрии и фтизиохирургии ГБОУ ВПО ОмГМУ.
Разверните новые рекомендации в Системе Консилиум: |
|
||||||
|
|
Алгоритмы ведения пациентов – комплекты для врачей разных специальностей | Скачать » |
||||||
|
|
|||||||
|
|
|||||||
|
|
Новый порядок диспансерного наблюдения. Что поменял Минздрав | Смотреть » |
||||||
Ход реализации проекта
В основе проекта результаты комплексных исследований, проведенных в период 2016-2020 гг., непосредственно реализация проекта состоялась в ГБУЗ «Магаданском областном противотуберкулезном диспансере», главный врач - доктор медицинских наук Чагайдак Алла Валерьевна.
В ходе проекта был проведен ряд исследований, который повлиял на общее развитие фармакогенетического подхода. Были анализированы клинические (жалобы, анамнез заболевания и жизни, наследсвенность, социальные и бытовые условия жизни больных туберкулезом), лабораторные (ОАК, ОАМ, биохимические данные, бактериологические исследования), инструментальные (рентгенография органов грудной клетки, линейная томография, мультиспиральная компьютерная томография органов грудной полости, УЗИ плевральных полостей, УЗИ абдоминальное, фибробронхоскопия), иммунологические (оценка чувствительности к туберкулину по результатам пробы Манту с 2ТЕ ППД-Л согласно приложению № 4 к Приказу МЗ РФ от 21.03.03г. № 109, Диаскинтест в соответствии с Приказом МЗ РФ № 865, приложением к приказу МЗ РФ № 109), молекулярно-генетические (определение вида микобактерий, лекарственной устойчивости к изониазиду и рифампицину, полиморфизма генов детоксикации ксенобиотиков в лаборатории ДНК-диагностики) методы исследования.
Выявлено влияние генетических полиморфизмов на эффективность химиотерапии при лечении пациентов с ИТЛ, изучена генотоксичность ПТП у пациентов с ИТЛ и ФКТЛ на разных режимах химиотерапии, проведен сравнительный анализ связи полиморфных вариантов генов метаболизма с основными спирометрическими показателями, разработан персонифицированный подход к выбору ПТП у пациентов с ИТЛ в зависимости от полиморфизма исследованных генов.
Результаты проекта (качественные и количественные изменения, достижения)
Проведенная работа позволила улучшить результаты лечения больных туберкулезом путем выявления групп повышенного риска с помощью молекулярно-генетических методов исследования и разработать принципы лечения с учетом индивидуальных генетических особенностей. На основании исследования на этапе метаболизма ксенобиотиков удалось сформировать правильные режимы химиотерапии (по I и по IV режимам).
Открыт бесплатный доступ к Школе Врача и Академии качества медпомощи
Дни открытых дверей в Школе Врача и Академии качества медпомощи. Активируйте доступ сейчас, чтобы бесплатно пройти уроки и получить новые инструменты для работы.
Новые важные документы
